Приложения 

Вирус гриппа Б: симптомы, лечение, особенности, профилактика. Что такое грипп группы В (Б)

Эти вирусы лишь отдаленно связаны с человеческими вирусами парагриппа, которые являются РНК-вирусами, принадлежащими к семейству парамиксовирусов, которые являются частой причиной респираторных инфекций у детей, таких как круп, но также могут вызвать заболевание, сходное с гриппом, у взрослых. Было предложено четвертое семейство вирусов гриппа – грипп D. Разновидностью типа этого семейства является вирус гриппа крупного рогатого скота D, который был впервые выделен в 2012 году.

Influenzavirus A

Этот род имеет один вид, вирус гриппа А. Дикие водоплавающие птицы являются естественными хозяевами для большого разнообразия вирусов гриппа А. Иногда вирусы передаются другим видам, а затем могут привести к разрушительным вспышкам среди домашней птицы или привести к пандемии гриппа у человека. Вирусы типа А являются наиболее вирулентными патогенами человека среди трех типов гриппа и могут вызывать тяжелое заболевание. Вирусы гриппа типа А могут быть подразделены на различные серотипы на основе ответа антител на эти вирусы. Серотипы, которые были подтверждены в организме человека, упорядоченные по числу человеческих смертей в результате пандемии:

    H1N1, который вызвал Испанку в 1918 году и свиной грипп в 2009 году

    H2N2, который вызвал азиатский грипп в 1957 году

    H3N2, который вызвал гонконгский грипп в 1968 году

    H5N1, который вызвал птичий грипп в 2004 году

    H7N7, который имеет необычный зоонозный потенциал

    H1N2, эндемический среди людей, свиней и птиц

Influenzavirus B

Грипп B почти исключительно заражает людей и встречается реже, чем грипп А. Единственные животные, кроме человека, восприимчивые к инфекции гриппа типа B – тюлень и хорек. Этот тип гриппа мутирует со скоростью в 2-3 раза медленнее, чем тип А и, следовательно, менее генетически разнообразен. Существует только один серотип гриппа B. В результате этого недостатка антигенного разнообразия, степень иммунитета к гриппу B обычно приобретается в раннем возрасте. Тем не менее, грипп B мутирует достаточно часто, и постоянный иммунитет не представляется возможным. Эта сниженная скорость антигенного изменения, в сочетании с ограниченным кругом хозяев (ингибируется антигенный сдвиг между видами), является гарантией того, что пандемия гриппа В не произойдет.

Influenzavirus C

Этот род имеет один вид, вирус гриппа С, который заражает людей, собак и свиней, иногда вызывая тяжелые болезни и местные эпидемии. Тем не менее, грипп С встречается реже, чем другие типы гриппа, и обычно вызывает только легкое заболевание у детей.

Структура, свойства и номенклатура подтипов

Вирусы гриппа A, B и C очень похожи по своей структуре. Частица вируса составляет 80-120 нм в диаметре и, как правило, имеет приблизительно сферическую форму, хотя могут встречаться и нитевидные формы. Эти нитевидные формы более распространены при гриппе С, который может образовывать веревчатую структуру длиной до 500 мкм на поверхности инфицированных клеток. Однако, несмотря на эти разнообразные формы, вирусные частицы всех вирусов гриппа сходны по своему составу. Вирусные частицы состоят из оболочки, содержащей два основных типа гликопротеинов, обернутых вокруг центрального ядра. Центральное ядро содержит вирусный РНК-геном, и другие вирусные белки уплотняют и защищают эту РНК. РНК обычно одноцепочечная, но в особых случаях двойная. Что необычно для вируса, его геном не представляет собой один фрагмент нуклеиновой кислоты. Вместо этого он содержит семь или восемь частей сегментированной отрицательно полярной РНК, при этом каждая часть РНК содержит один или два гена, которые кодируют генный продукт (белок). К примеру, геном гриппа А содержит 11 генов на восемь частей РНК, кодирующих 11 белков: гемагглютинин (HA), нейраминидаза (NA), нуклеопротеид (NP), М1, М2, НС1, NS2 (NEP: белок ядерного экспорта), PA, PB1 (полимераза базовая 1), PB1 -F2 и PB2. Гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA) являются двумя большими гликопротеинами на внешней стороне вирусных частиц. НА представляет собой лектин, который опосредует связывание вируса с клетками-мишенями и проникновение вирусного генома в клетку-мишень, в то время как NA участвует в освобождении потомства вируса из инфицированных клеток, при расщеплении сахаров, которые связывают зрелые вирусные частицы. Таким образом, эти белки являются мишенью для противовирусных препаратов. Кроме того, они являются антигенами, к которым могут быть возбуждены антитела. Вирусы гриппа А подразделяются на подтипы, на основании реакции антител на НА и NA. Эти различные типы HA и NA образуют основу различий Н и N, например, вирус H5N1. Существуют 16 подтипов Н и 9 подтипов N, но только Н 1, 2 и 3, и N 1 и 2 обычно встречаются в организме человека.

Репликация

Вирусы могут реплицироваться только в живых клетках. Инфекция гриппа и репликация является многоступенчатым процессом: во-первых, вирус должен связаться с клеткой и войти в неё, затем – доставить свой геном на участок, где он сможет производить новые копии вирусных белков и РНК, собрать эти компоненты в новые вирусные частицы, и, наконец, покинуть клетку-хозяина. Вирусы гриппа связываются через гемагглютинин на сахарах сиаловой кислоты на поверхности эпителиальных клеток, как правило, в носу, горле и легких млекопитающих и в кишечнике птиц. После того, как гемагглютинин расщепляется протеазой, клетка импортирует вирус путем эндоцитоза. Внутриклеточные детали все еще выяснены. Известно, что вирионы сходятся к микротрубочкам, организуя центр, взаимодействуют с кислыми эндосомами и, наконец, проникают в целевые эндосомы для высвобождения генома. Оказавшись внутри клетки, кислая среда в эндосоме вызывает два события: во-первых, часть белка гемагглютинина сплавляет вирусную оболочку с мембраной вакуолью, затем ионный канал M2 позволяет протонам перемещаться по вирусной оболочке и окислять ядро вируса, что вызывает разделение ядра и высвобождение вирусной РНК и белков ядра. Молекулы вирусной РНК (вРНК), вспомогательные белки и РНК-зависимая РНК-полимераза затем выбрасываются в цитоплазму (2-й этап). Ионный канал М2 блокируется препаратом амантадин, что предотвращает развитие инфекции. Эти основные белки и вРНК образуют комплекс, который транспортируется в ядро клетки, где РНК-зависимая РНК-полимераза начинает транскрибировать дополнительную положительно-полярную вРНК (шаги 3а и б). вРНК либо экспортируется в цитоплазму и транслируется (этап 4), либо остается в ядре. Вновь синтезированные вирусные белки либо секретируются через аппарат Гольджи на поверхность клетки (в случае нейраминидазы и гемагглютинина, шаг 5b) или транспортируется обратно в ядро, чтобы связать вРНК и образовать новые частицы вирусного генома (шаг 5а). Другие вирусные белки оказывают несколько действий на клетку-хозяина, в том числе ухудшая клеточную мРНК и используя высвобожденные нуклеотиды для синтеза вРНК, а также ингибируя трансляцию мРНК клетки-хозяина. Отрицательно-полярные вРНК, которые формируют геномы будущих вирусов, РНК-зависимой РНК-полимеразы и других вирусных белков, собраны в вирионе. Молекулы гемагглютинина и нейраминидазы группируются в выпуклость в клеточной мембране. вРНК и вирусные белки ядра покидают ядро и входят в это ответвление (этап 6). Зрелые вирусные почки покидают клетку и перемещаются в сфере фосфолипидов мембраны хозяина, что дает гемагглютинину и нейраминидазе это мембранное покрытие (этап 7). Как и прежде, вирусы придерживаются клетки через гемагглютинин. Зрелые вирусы отделяются от клетки, как только их нейраминидаза расщепляет остатки сиаловой кислоты из клетки-хозяина. После выпуска новых вирусов гриппа, клетка-хозяин умирает. Из-за отсутствия РНК корректирующих ферментов, РНК-зависимая РНК-полимераза, которая копирует вирусный геном, делает ошибку примерно каждые 10 тысяч нуклеотидов, что приблизительно составляет длину вРНК гриппа. Следовательно, большинство вновь изготовленных вирусов гриппа являются мутантными; это вызывает антигенный дрейф, который представляет собой медленное изменение антигенов на поверхности вируса в течение долгого времени. Разделение генома на восемь отдельных сегментов вРНК позволяет смешивать или пересортировывать вРНК, если более одного типа вируса гриппа заражает одну клетку. Наблюдаемое в результате быстрое изменение вирусной генетики производит антигенные сдвиги, которые представляют собой резкие изменения от одного антигена к другому. Эти внезапные большие изменения позволяют вирусу заражать нового хозяина и быстро преодолевать защитный иммунитет. Это важно при возникновении пандемии.

Механизм

Трансмиссия

Когда зараженный человек чихает или кашляет, более полумиллиона вирусных частиц могут распространяться на людей, находящихся рядом. У здоровых взрослых, распространение вируса гриппа (время, в течение которого человек может быть заразным) резко увеличивается в половину на следующий день после заражения, пик наступает на 2-й день и сохраняется в течение, в среднем, пяти дней, но может сохраняться до девяти дней. У тех людей, у кого развиваются симптомы от экспериментальной инфекции (только 67% здоровых экспериментально инфицированных лиц), симптомы и вирусовыделение показывают аналогичную картину, но вирусовыделение предшествует болезни на один день. Дети намного более заразны, чем взрослые, и распространяют вирус с момента развития симптомов и до двух недель после заражения. У людей с ослабленным иммунитетом, выделение вируса может продолжаться дольше двух недель. Грипп может распространяться тремя основными путями: путем прямой передачи (когда зараженный человек чихает, и мокрота попадает непосредственно в глаза, нос или рот другого человека); воздушно-капельным путем (когда кто-то вдыхает воздух, зараженный человеком при кашле или чихании), и через руки в глаза, через руки в нос, или через руки в рот, либо через загрязненные поверхности, или через непосредственный личный контакт (например, пожатие руки). Относительная важность этих трех способов передачи остается неясной, и все они могут способствовать распространению вируса. При воздушно-капельной передаче, капли достаточно малы для вдыхания человеком, от 0,5 до 5 мкм в диаметре. Вдыхание только одной капли может быть достаточно, чтобы вызвать инфекцию. Несмотря на то, что за одно чихание выделяется до 40000 капель, большинство капель достаточно большие и быстро оседают. То, как долго грипп выживает в воздушных каплях, как представляется, зависит от уровня влажности и УФ-излучения, при этом низкая влажность и отсутствие солнечного света в зимний период способствуют выживанию. Поскольку вирус гриппа может сохраняться вне тела, он также может быть передан через загрязненные поверхности, такие как банкноты, дверные ручки, выключатели света и другие предметы домашнего обихода. Продолжительность времени, во время которого вирус будет сохраняться на поверхности, варьируется. Вирус выживает в течение одного-двух дней на твердых непористых поверхностях, таких как пластик или металл, в течение пятнадцати минут на сухих бумажных салфетках, и только в течение пяти минут на коже. Однако, если вирус присутствует в слизи, это может защитить его в течение более длительных периодов (до 17 дней на банкнотах). Вирусы птичьего гриппа могут выживать в течение неопределенного срока при замораживании. Они инактивируется при нагревании до 56 ° C (133 ° F) в течение как минимум 60 минут, а также с помощью кислоты (при рН <2).

Патофизиология

Механизмы, с помощью которых гриппозная инфекция вызывает симптомы у людей, интенсивно изучались. Одним из механизмов, как полагают, является ингибирование адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к понижению уровня кортизола. Знание того, какие гены переносятся конкретным штаммом, может помочь предсказать, насколько он будет инфицировать людей и насколько серьезной будет инфекция (то есть, прогнозировать патофизиологию штамма). Например, частью процесса, позволяющего вирусам гриппа проникать в клетки, является расщепление вирусного белка гемагглютинина какой-либо человеческой протеазой. В случае легких и авирулентных вирусов, структура гемагглютинина означает, что он может расщепляться только протеазами, находящимися в горле и легких, поэтому эти вирусы не могут инфицировать другие ткани. Тем не менее, в случае высоко вирулентных штаммов, таких как H5N1, гемагглютинин может быть расщеплен с помощью широкого разнообразия протеаз, что позволяет вирусу распространяться по всему телу. Вирусный белок гемагглютинин отвечает за определение того, какие виды штамм может заразить, и где будет связываться штамм гриппа в дыхательных путях человека. Штаммы, которые легко передаются между людьми, имеют гемагглютининовые белки, которые связываются с рецепторами в верхней части дыхательных путей, например, в носу, горле и рте. В противоположность этому, высоко смертельный штамм H5N1 связывается с рецепторами, которые, главным образом, находятся глубоко в легких. Это различие в месте инфекции может быть одной из причин, почему штамм H5N1 вызывает тяжелую вирусную пневмонию в легких, но не так легко передается людьми при кашле и чихании. Общие симптомы гриппа, такие как лихорадка, головные боли и усталость, являются результатом наличия огромного количества провоспалительных цитокинов и хемокинов (например, интерферона или фактора некроза опухоли) в зараженных гриппом клетках. В отличие от риновируса, который вызывает простуду, грипп вызывает повреждение тканей, поэтому симптомы не полностью связаны с воспалительной реакцией. Этот мощный иммунный ответ может произвести опасную для жизни гиперцитокинемию. Предположительно, этот эффект может быть причиной необычной смертельности вируса птичьего гриппа H5N1 и пандемического штамма 1918 года. Тем не менее, еще одна возможность заключается в том, что эти большие количества цитокинов являются лишь результатом массивных уровней вирусной репликации, производимых этими штаммами, и иммунный ответ сам по себе не способствует болезни.

Профилактика

Прививка

Вакцина против гриппа рекомендуется центрами Всемирной организации здравоохранения и центрами по контролю и профилактике заболеваний Соединенных Штатов Америки среди групп высокого риска, таких как дети, пожилые люди, медицинские работники, а также люди, которые имеют хронические заболевания, такие как астма, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, или лица с ослабленным иммунитетом. У здоровых взрослых людей, вакцина умеренно эффективна в снижении количества гриппоподобных симптомов у населения. Фактические данные поддерживают снижение темпов гриппа у детей старше двух лет. У людей с хронической обструктивной болезнью легких, вакцинация уменьшает количество обострений, однако не ясно, уменьшает ли она количество обострений от астмы. Доказательства поддерживают более низкий уровень гриппоподобных заболеваний во многих группах с иммуносупрессией, таких как пациенты с ВИЧ / СПИДом, раком, и после трансплантации органов. У людей с высокой степенью риска, иммунизация может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Неясно, влияет ли иммунизация работников здравоохранения на результаты лечения. Из-за высокой скорости мутации вируса, конкретная вакцина против гриппа, как правило, обеспечивает защиту на не более чем несколько лет. Каждый год Всемирная организация здравоохранения прогнозирует, какие штаммы вируса, скорее всего, будут циркулировать в следующем году, что позволяет фармацевтическим компаниям разрабатывать вакцины, которые обеспечат лучший иммунитет против этих штаммов. Вакцина переформулируется каждый сезон на нескольких конкретных штаммов гриппа, но не включает все штаммы, активные в мире в течение этого сезона. Разработка и производство миллионов доз, необходимых для борьбы с сезонными эпидемиями, занимает около шести месяцев; время от времени, новый или упущенный из виду штамм становится заметным в течение этого времени. Кроме того, можно заразиться непосредственно перед вакцинацией, а также заболеть штаммом, который вакцина, предположительно, должна предотвратить, поскольку для того, чтобы вакцина стала эффективной, необходимо порядка двух недель. Вакцины могут вызвать реакцию иммунной системы, как если бы организм был бы на самом деле заражен, и могут развиться общие симптомы инфекции (многие симптомы простуды и гриппа являются только общими симптомами инфекции), хотя эти симптомы, как правило, не являются столь серьезными и долговечными, как грипп. Наиболее опасным побочным эффектом является сильная аллергическая реакция либо на сам вирусный материал, или на остатки от куриных яиц, используемых для выращивания гриппа; тем не менее, эти реакции крайне редки. Экономическая эффективность вакцинации против сезонного гриппа была широко оценена для различных групп населения и в различных ситуациях. Было установлено, что вакцинация является экономически эффективной, особенно у детей и пожилых людей, однако результаты экономических оценок вакцинации против гриппа часто зависят от ключевых предположений.

Профилактика гриппа

Разумно эффективные способы снижения передачи гриппа включают хорошую личную гигиену и привычку не прикасаться к глазам, носу или рту; частое мытье рук (с мылом и водой, или спиртовой основой для мытья рук); привычку закрывать рот при кашле и чихании; избегание тесного контакта с больными людьми; и понимание необходимости оставаться дома, если вы больны. Также рекомендуется избегать плевков. Несмотря на то, что лицевые маски могут помочь предотвратить передачу при уходе за больными, имеются смешанные данные о благотворном влиянии этих масок в обществе. Курение повышает риск заражения гриппом, а также производит более серьезные симптомы болезни. Так как грипп распространяется воздушно-капельным путем и при контакте с зараженными поверхностями, дезинфицирование поверхности может помочь предотвратить некоторые инфекции. Спирт является эффективным дезинфицирующим средством против вирусов гриппа. Соединения четвертичного аммония могут быть использованы наряду со спиртом, благодаря чему дезинфицирующий эффект длится дольше. В больницах, четвертичные соединения аммония и хлора используются для дезинфекции помещений или оборудования, которые были заняты пациентами с симптомами гриппа. В домашних условиях это можно эффективно сделать при помощи добавления хлорсодержащего отбеливателя. Во время прошлых пандемий, закрытие школ, церквей и театров замедлило распространение вируса, но не имело большого влияния на общий уровень смертности. Неясно, является ли сокращение массовых скоплений народа, например, путем закрытия школ и рабочих мест, эффективным в уменьшении распространения гриппа, так как лиц, больных гриппом, можно просто переместить из одного места в другое; такие меры также будет трудно реализовать на практике и это может быть непопулярным. Когда заражено небольшое число людей, изоляция больных может снизить риск передачи.

Лечение гриппа

Людям, заболевшим гриппом, рекомендуется много отдыхать, пить много жидкости, избегать употребления алкоголя и табака, и, в случае необходимости, принимать лекарства, такие как ацетаминофен (парацетамол), чтобы уменьшить лихорадку и мышечные боли, связанные с гриппом. Детям и подросткам с симптомами гриппа (особенно лихорадкой) следует избегать приема аспирина во время инфекции гриппа (особенно гриппа типа B), так как это может привести к развитию синдрома Рейе, редкого, но потенциально смертельного заболевания печени. Так как грипп вызывается вирусом, антибиотики не оказывают никакого влияния на инфекцию; если их не выписывают для лечения вторичных инфекций, таких как бактериальная пневмония. Противовирусные препараты могут быть эффективными, если принимаются на ранних сроках, но некоторые штаммы гриппа могут иметь устойчивость к стандартным противовирусным препаратам и существует озабоченность по поводу качества исследований.

Противовирусные средства

Два класса противовирусных препаратов, применяемых против гриппа – ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир и занамивир) и ингибиторы белка М2 (адамантановые производные).

Ингибиторы нейраминидазы

В целом, преимущества ингибиторов нейраминидазы у здоровых людей, кажется, не превосходят рисков. Не наблюдается пользы этих препаратов у людей с другими проблемами со здоровьем. Среди пациентов, считающихся больными гриппом, эти препараты уменьшают продолжительность симптомов на чуть меньше, чем на один день, но, по всей видимости, не влияют на риск развития осложнений, таких как необходимость в госпитализации или риск пневмонии. До 2013 года, польза была не установлена, так как производитель (Roche) отказался предоставить данные испытаний для независимого анализа. Более распространенная устойчивость к ингибиторам нейраминидазы привела исследователей к поиску альтернативных противовирусных препаратов с различными механизмами действия.

Ингибиторы M2

Противовирусные препараты амантадин и римантадин ингибируют вирусный ионный канал (белок M2), таким образом, ингибируя репликацию вируса гриппа А. Эти препараты иногда эффективны против гриппа А, если даются в начале инфекции, но неэффективны против вирусов гриппа В, у которых нет цели препаратов М2. Измеренное сопротивление амантадина и римантадина в американских изолятах H3N2 увеличилось до 91% в 2005 году. Такой высокий уровень сопротивления может быть связан с легкой доступностью амантадинов как часть безрецептурных средств от простуды в таких странах, как Китай и Россия, и их использованием для предотвращения вспышек гриппа у фермерской птицы. CDC не рекомендовало использование ингибиторов М2 во время гриппа 2005-06 гг. из-за высокого уровня резистентности к лекарственным препаратам.

Прогноз

Эффекты вируса гриппа являются гораздо более серьезными и длятся дольше, чем обычная простуда. Большинство людей полностью выздоравливают за 1-2 недели, однако у других могут развиться угрожающие жизни осложнения (например, пневмония). Таким образом, грипп может быть смертельно опасен, особенно для слабых, молодых и старых, или у хронически больных. Люди со слабой иммунной системой, например, люди с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции или пациенты с трансплантацией (чья иммунная система подавляется, чтобы избежать отторжения пересаженного органа) страдают от особенно тяжелой болезни. Беременные женщины и маленькие дети также подвергаются повышенному риску осложнений. Грипп может усугубить хронические проблемы со здоровьем. У людей с эмфиземой, хроническим бронхитом или астмой может развиться одышка во время гриппа, и грипп может вызвать обострение ишемической болезни сердца или застойную сердечную недостаточность. Курение является еще одним фактором риска, связанным с более серьезным заболеванием и увеличением смертности от гриппа. По данным Всемирной организации здравоохранения, «каждую зиму десятки миллионов людей заболевают гриппом. Большинство из них не присутствуют на рабочем месте только в течение недели, однако пожилые люди более подвержены высокому риску смерти от болезни. Мы знаем, что во всем мире число погибших превышает несколько сотен тысяч человек в год, но даже в развитых странах это число точно не установлено, потому что службы здравоохранения обычно не проверяют, кто на самом деле умер от гриппа, а кто умер от гриппоподобных заболеваний». Даже здоровые люди могут заразиться, и серьезные проблемы с гриппом могут развиться в любом возрасте. Люди старше 50 лет, очень маленькие дети и люди любого возраста с хроническими заболеваниями имеют большую вероятность осложнений от гриппа, таких как пневмония, бронхит, синусит и ушные инфекции. В некоторых случаях, аутоиммунные реакции на инфекцию вируса гриппа могут способствовать развитию синдрома Гийена-Барре. Тем не менее, так как многие другие инфекции могут увеличить риск этого заболевания, грипп может быть только одной из важных причин эпидемий. Этот синдром, как полагают, также может быть редким побочным эффектом вакцины против гриппа. В одном из обзоров приводится частота около одного случая на миллион прививок. Инфицирование гриппа само по себе увеличивает как риск смерти (до 1 на 10000), так и риск развития СГБ до гораздо более высокого уровня, чем самый высокий уровень предполагаемого влияния вакцины (ок. 10 раз выше, по последним оценкам).

Эпидемиология

Сезонные колебания

Грипп достигает пика распространенности в зимний период, а из-за того, что в северном и южном полушариях зима наступает в разное время года, в действительности ежегодно имеют место два разных сезона гриппа. Именно поэтому Всемирная организация здравоохранения (при содействии Национальных центров по гриппу) рекомендует использовать два различных вакцинных препарата каждый год; один для северного, и другой для южного полушария. С давних пор непонятно, почему вспышки гриппа происходят сезонно, а не равномерно в течение всего года. Одно из возможных объяснений состоит в том, что зимой люди чаще находятся в помещении, в тесном контакте друг с другом, и это способствует передаче вируса от человека к человеку. Увеличение числа поездок в связи с зимним курортным сезоном на северном полушарии также может играть роль. Другим фактором является то, что низкие температуры приводят к большей сухости воздуха, что может осушить слизь, предотвращая эффективное вытеснение вирусных частиц организмом. Вирус также выживает дольше на поверхностях при низких температурах. Воздушно-капельная передача вируса является самой высокой в условиях низких температур (ниже 5 ° С) с низкой относительной влажностью. Более низкая влажность воздуха в зимний период, как представляется, является основной причиной сезонной передачи гриппа в регионах с умеренным климатом. Однако, сезонные изменения в уровне инфекции также встречаются в тропических регионах. В некоторых странах эти пики инфекции наблюдаются в основном во время сезона дождей. Сезонные изменения уровня взаимодействия в зависимости от школьных четвертей, которые являются одним из основных факторов других детских болезней, таких как корь и коклюш, также могут играть определенную роль в развитии гриппа. Сочетание этих небольших сезонных эффектов может быть усилено динамическим резонансом с эндогенными циклами заболевания. H5N1 демонстрирует сезонную изменчивость как у людей, так и у птиц. Альтернативной гипотезой для объяснения сезонных колебаний гриппозной инфекции является воздействие уровня витамина D на иммунитет к вирусу. Эта идея впервые была предложена Робертом Эдгар Хоуп-Симпсоном в 1965 г. Он предположил, что причины эпидемии гриппа в зимний период могут быть связаны с сезонными колебаниями витамина D, который вырабатывается в коже под воздействием солнечного (или искусственного) УФ-излучения. Это может объяснить, почему грипп наблюдается в основном в зимний период и во время тропического сезона дождей, когда люди остаются в закрытом помещении, вдали от солнца, и их уровни витамина D падают.

Распространение эпидемии и пандемии

Антигенный дрейф создает вирусы гриппа с немного измененными антигенами, в то время как антигенный сдвиг создает вирусы с совершенно новыми антигенами. Поскольку грипп вызывается целым рядом видов и штаммов вирусов, в любом году некоторые штаммы могут вымереть, в то время как другие создают эпидемии, а еще один штамм может вызвать пандемию. Как правило, в нормальных двух сезонах гриппа в год (по одному на полушарие), существует от трех до пяти миллионов случаев тяжелой болезни и около 500000 случаев смерти во всем мире, которые, по некоторым определениям, является ежегодной эпидемией гриппа. Несмотря на то, что заболеваемость гриппом может варьироваться в широких пределах в разных годах, каждый год в Соединенных Штатах с гриппом связано приблизительно 36000 смертельных случаев и более 200000 госпитализаций. Один из способов расчета смертности от гриппа показал среднее количество смертей в год на уровне 41400 в Соединенных Штатах в период с 1979 по 2001 годы. Различные методы Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в 2010 году сообщили о диапазоне от низкого уровня около 3300 смертельных случаев до высокого – 49000 в год. Примерно три раза в столетие происходит пандемия, которая заражает большую часть населения земного шара и может убить десятки миллионов человек. Одно исследование показало, что, если штамм с аналогичной гриппу 1918 года вирулентностью возник бы сегодня, он мог бы убить от 50 до 80 миллионов человек. Новые вирусы гриппа постоянно развиваются в результате мутации, или рекомбинации. Мутации могут вызывать небольшие изменения в гемагглютинине и антигенах нейраминидазы на поверхности вируса. Это называется антигенным дрейфом, который медленно создает все большее разнообразие штаммов, пока один из них эволюционирует, что может инфицировать людей, которые имеют иммунитет к ранее существовавшим штаммам. Этот новый вариант затем заменяет прежние штаммы, так как он быстро «прокатывается» по населению земного шара, что зачастую приводит к эпидемии. Тем не менее, так как штаммы, производимые в результате дрейфа, по-прежнему будут достаточно похожи на старые штаммы, некоторые люди до сих пор имеют к ним иммунитет. В отличие от этого, когда вирусы гриппа рекомбинируются, они приобретают совершенно новые антигены, например, путем рекомбинации между штаммами птичьего гриппа и штаммами гриппа человека; это называется антигенным сдвигом. Если вырабатывается вирус гриппа человека, который имеет совершенно новые антигены, все будут подвержены, а новый вирус гриппа будет распространяться бесконтрольно, что приводит к пандемии. В отличие от этой модели пандемий на основе антигенного дрейфа и сдвига, был предложен альтернативный подход, при котором периодические пандемии производятся путем взаимодействия фиксированного набора вирусных штаммов с человеческой популяцией с постоянно меняющимся набором иммунитетов к различным вирусным штаммам. Время генерации гриппа (время от начала одной инфекции до начала другой) очень короткое (всего 2 дня). Это объясняет, почему эпидемии гриппа начинаются и заканчиваются в короткие сроки, всего лишь в несколько месяцев. С точки зрения общественного здравоохранения, эпидемии гриппа быстро распространяются и их очень трудно контролировать. Большинство штаммов вируса гриппа не очень заразны и каждый инфицированный человек будет заражать только 1-2 человек (основное число воспроизводства для гриппа, как правило, составляет около 1,4). Тем не менее, время генерации гриппа чрезвычайно коротко: время инфицирования от человека к человеку составляет всего два дня. Короткое время генерации означает, что эпидемии гриппа, в целом, достигают пика через приблизительно 2 месяца и затихают после 3-х месяцев: поэтому решение о вмешательстве в эпидемии гриппа должно быть принято раньше, и это решение, таким образом, часто делается при наличии неполных данных. Другая проблема заключается в том, что люди становятся заразными, прежде чем у них разовьются симптомы, что означает, что помещение людей в карантин после того, как они заболевают, не является эффективным методом. У среднего человека, распространение вируса обычно находится на пике через два дня, тогда как пик симптомов наступает на третий день.

История

Этимология

Слово «Influenza» происходит от итальянского и означает «влияние» и относится к причине заболевания; первоначально, болезнь приписывалась неблагоприятным астрологическим влияниям. Изменения в медицинской мысли привели к модификации названия в «influenza del freddo», что означает «влияние холода». Слово influenza было впервые использовано в английском языке для обозначения болезни, которую мы знаем сегодня, в 1703 году Дж. Хуггером из Эдинбургского университета в его диссертации «De Catarrho epidemio, vel Influenza, prout in India occidentali sese ostendit». Архаичные термины для обозначения гриппа включают эпидемический катар, grippe (от французского, впервые использован Молино в 1694 году), потница и испанская лихорадка (особенно для пандемического штамма гриппа 1918 года).

Пандемии

Симптомы гриппа у человека были четко описаны Гиппократом примерно 2400 лет назад. Несмотря на то, что вирус, кажется, вызывал эпидемии на протяжении всей человеческой истории, исторические данные по гриппу трудно интерпретировать, так как симптомы могут быть аналогичны симптомам других респираторных заболеваний. Болезнь могла распространиться из Европы в Америку в начале европейской колонизации Америки. Почти все коренное население Антильских островов было убито эпидемией, напоминающей грипп, разразившейся в 1493 году, после прибытия Христофора Колумба. Первая убедительная запись о пандемии гриппа датируется 1580 годом. Вспышка болезни началась в России и распространилась в Европу через Африку. В Риме, более 8000 человек были убиты, и несколько испанских городов были практически уничтожены. Пандемии спорадически продолжались на протяжении 17 и 18 веков, при этом пандемия 1830-1833 годов имела особенно широкое распространение; она заразила примерно четверть всех людей, подвергшихся воздействию. Самой известной и летальной вспышкой была пандемия гриппа 1918 года (испанский грипп) (гриппа типа А, подтип H1N1), который длился с 1918 по 1919 г. Не известно точно, сколько этот грипп убил человек, но, по оценкам, количество жертв составило от 50 до 100 миллионов человек. Эта пандемия была описана как «величайший медицинский холокост в истории» и, возможно, она убила столько же людей, сколько и Черная смерть. Это огромное число жертв было связано с чрезвычайно высоким уровнем инфекции, достигающим 50%, а крайняя тяжесть симптомов, возможно, была вызвана гиперцитокинемией. Симптомы в 1918 году было настолько необычными, что первоначально грипп ошибочно диагностировали как денге, холеру или тиф. Один наблюдатель писал: «одним из самых сильных осложнений было кровотечение из слизистых оболочек, особенно из носа, желудка и кишечника. Кровотечение из ушей и петехиальные кровоизлияния в коже также имели место». Большинство смертей были связаны с бактериальной пневмонией, вторичной инфекцией, вызванной гриппом, но вирус также убивал людей непосредственно, вызывая массовые кровоизлияния и отеки в легких. Пандемия гриппа 1918 года (испанский грипп) была поистине глобальной, распространяясь даже в Арктику и отдаленные острова Тихого океана. Необычайно тяжелое заболевание вызывало гибель от 2 до 20% от общего числа инфицированных, в отличие от более обычной смертности от эпидемии гриппа, составляющей 0,1%. Еще одной необычной особенностью этой пандемии является то, что она, в основном, убивала молодых людей. 99 % пандемических смертей от гриппа наблюдалось в возрастной группе до 65 лет, и более половины смертей – у молодых взрослых в возрасте от 20 до 40 лет. Это необычно, так как грипп, как правило, наиболее губителен для самых молодых (в возрасте до 2 лет) и очень старых (в возрасте старше 70 лет) людей. Общая смертность от пандемии 1918-1919 годов не известна, но предполагается, что было убито от 2,5% до 5% населения земного шара. Целых 25 миллионов, возможно, погибло в течение первых 25 недель; в отличие от этого, ВИЧ / СПИД унес жизни 25 миллионов за первые 25 лет. Более поздние пандемии гриппа были не столь разрушительными. Они включали в себя азиатский грипп 1957 года (тип А, штамм H2N2) и гонконгский грипп 1968 года (тип А, штамм H3N2), но даже эти мелкие вспышки унесли жизни миллионов людей. Во время более поздних пандемий, были доступны антибиотики для контроля вторичных инфекций, и это, возможно, способствовало снижению смертности по сравнению с испанским гриппом 1918 г. Первым изолированным вирусом гриппа был вирус из домашней птицы, когда в 1901 году агент, вызывающий болезнь под названием «пернатая чума» пропускали через фильтры Шамберлана, которые имеют поры, которые слишком малы для того, чтобы их пересекали бактерии. Этиологическая причина гриппа, семья вирусов Orthomyxoviridae, впервые была обнаружена у свиней Ричардом Шопом в 1931 г. После этого открытия вскоре последовало выделение вируса из организма человека группой ученых под руководством Патрика Лейдлоу в медицинском научно-исследовательском совете Соединенного Королевства в 1933 г. Уэнделл Стэнли впервые удалось кристаллизовать вирус табачной мозаики в 1935 году, и только после этого была оценена непористая природа вирусов. Первым существенным шагом на пути профилактики гриппа стало развитие инактивированной вакцины против гриппа в 1944 году Томасом Фрэнсисом младшим. Учёный основывался на работе австралийца Франка Макфарлана Бёрнета, который показал, что вирус потерял вирулентность, когда он культивировался в оплодотворенных куриных яйцах. Применение этого наблюдения Фрэнсисом позволило его группе исследователей в университете штата Мичиган разработать первую вакцину против гриппа, при поддержке со стороны армии США. Военные принимали посильное участие в исследованиях благодаря своему опыту, полученному во время эпидемии гриппа во время Первой мировой войны, когда тысячи солдат были убиты вирусом в течение нескольких месяцев. По сравнению с вакцинами, разработка противогриппозных препаратов протекала более медленно. Амантадин был лицензирован в 1966 году, а почти тридцать лет спустя началась разработка следующего класса препаратов (ингибиторы нейраминидазы).

Общество и культура

Грипп связан с прямыми расходами из-за потери производительности и связанного с ними медицинского лечения, а также косвенными расходами на предупредительные меры. В Соединенных Штатах, грипп связан с расходами в размере более $10 млрд в год, в то время как было подсчитано, что будущая пандемия может привести к расходам в сотни миллиардов долларов в виде прямых и косвенных затрат. Тем не менее, экономические последствия прошлой пандемии не изучались интенсивно, и некоторые авторы полагают, что испанский грипп на самом деле имел положительный долгосрочный эффект на рост доходов на душу населения, несмотря на значительное сокращение трудоспособного населения и тяжелый краткосрочный депрессивный эффект. В ходе других исследований были сделаны попытки спрогнозировать затраты на такую серьезную пандемию, как испанский грипп 1918 года, на экономику США, когда больными оказались 30% всех работников, а 2,5% умерло. Коэффициент заболеваемости 30% и трехнедельная продолжительность заболевания приведет к снижению валового внутреннего продукта на 5%. Дополнительные расходы будут исходить от медицинского лечения в размере 18 миллионов на 45 миллионов человек, а общий экономический ущерб составит примерно $ 700 млрд. Затраты на профилаку также высоки. Правительства по всему миру потратили миллиарды долларов США на подготовку и планирование стратегий действия в случае потенциальной пандемии птичьего гриппа H5N1, включая расходы, связанные с приобретением лекарств и вакцин, а также разработку плана учебной тревоги и стратегии для улучшения приграничного контроля. 1 ноября 2005 года президент США Джордж Буш обнародовал Национальную стратегию по обеспечению защиты от опасного пандемического гриппа с просьбой к Конгрессу обеспечить $ 7,1 млрд, чтобы приступить к реализации этого плана. На международном уровне 18 января 2006 года страны-доноры обязались выделить 2 млрд долларов США для борьбы с птичьим гриппом во время двухдневной международной донорской конференции по птичьему и человеческому гриппу, состоявшейся в Китае. При оценке пандемии H1N1 2009 года в отдельных странах в Южном полушарии, данные свидетельствуют о том, что все страны испытали некоторые ограниченные по времени и / или географически изолированные социальные / экономические эффекты и временное снижение доходов от туризма, скорее всего, из-за страха болезни H1N1 2009. Ещё слишком рано говорить о том, вызвала ли пандемия H1N1 какие-либо долгосрочные экономические эффекты.

Исследования

Исследования гриппа включают в себя исследования по молекулярной вирусологии, как вирус вызывает болезни (патогенез), иммунной реакции, вирусной геномике, и как вирус распространяется (эпидемиология). Эти исследования помогают в разработке мер противодействия гриппу; например, обеспечивают лучшее понимание реакции иммунной системы организма, что способствует разработке вакцин, и подробное представление о том, как грипп поражает клетки, способствуя разработке противовирусных препаратов. Одна из важнейших фундаментальных исследовательский программ – Проект по секвенированию генома гриппа, создает библиотеку последовательностей гриппа; эта библиотека должна помочь выяснить, какие факторы делают один штамм более смертоносным, чем другой, какие гены наиболее влияют на иммуногенность, и как вирус эволюционирует с течением времени. Исследования в области новых вакцин представляют особую важность, поскольку в настоящее время производство вакцин – очень медленный и дорогостоящий процесс, кроме того, вакцины необходимо переформулировать ежегодно. Секвенирование генома гриппа и технологии рекомбинантной ДНК может ускорить генерацию новых вакцинных штаммов, позволяя ученым заменить новые антигены в ранее разработанном вакцинном штамме. Также разрабатываются новые технологии для выращивания вирусов в культуре клеток, которые обещают более высокую выработку, меньшую цену, улучшение качества и лучший потенциал. Исследование вакцины универсального гриппа А, направленной против внешнего домена трансмембранного вирусного белка М2 (М2е), проводится в университете Гента Вальтером Фирсом, Ксавьером Саленсом и их командой и в настоящее время успешно завершило фазу I клинических испытаний. Некоторый успех наблюдался в исследовании «универсальной вакцины против гриппа», которая производит антитела против белков на вирусной оболочке, которые мутируют менее быстро, и, таким образом, один укол может потенциально обеспечить более продолжительный эффект защиты. Ряд биопрепаратов, терапевтических вакцин и иммунобиологических препаратов также исследуется для лечения инфекции, вызванной вирусами. Терапевтические биопрепараты предназначены для активации иммунного ответа на вирус или антигены. Как правило, биопрепараты не нацелены на метаболические пути, как противовирусные препараты, но стимулируют иммунные клетки, такие как лимфоциты, макрофаги и / или антиген-представляющие клетки, в попытке возбудить иммунный ответ по отношению к цитотоксическим действиям против вируса. Модели гриппа, такие как мышиный грипп, являются удобными моделями для проверки влияния профилактических и терапевтических биопрепаратов. Например, лимфоцит Т-клеточный иммуномодулятор ингибирует вирусный рост в мышиной модели гриппа.

Другие животные

Грипп поражает многие виды животных, а также может произойти перенос вирусных штаммов между видами. Птицы, предположительно, являются основными резервуарами вирусов гриппа среди животных. Было выявлено шестнадцать форм гемагглютинина и девять форм нейраминидазы. Все известные подтипы (HxNy) встречаются у птиц, но многие подвиды являются эндемичными у людей, собак, лошадей и свиней; популяции верблюдов, хорьков, кошек, тюленей, норок и китов также показывают доказательства предварительного инфицирования или воздействия гриппа. Варианты вируса гриппа иногда именуются в соответствии с видами, для которых штамм является эндемическим или к которым он адаптирован: птичий грипп, человеческий грипп, свиной грипп, лошадиный грипп и собачий грипп. (кошачий грипп обычно относится к ринотрахеиту кошек или калицивирозу, а не к инфекции вируса гриппа.) У свиней, лошадей и собак, симптомы гриппа похожи на симптомы гриппа человека и включают кашель, лихорадку и потерю аппетита. Частота болезни животных не так хорошо изучена, как инфекции человека, но вспышка гриппа у тюленей вызвала около 500 смертей тюленей у берегов Новой Англии в 1979-1980 гг. Тем не менее, вспышки у свиней являются обычным явлением и не вызывают большой смертности. Также были разработаны вакцины для защиты домашней птицы от птичьего гриппа. Эти вакцины могут быть эффективными в отношении нескольких штаммов и используются либо в рамках предупредительной стратегии, или в сочетании с отбором животных в попытках искоренить вспышки.

Птичий грипп

Симптомы гриппа у птиц являются переменными и могут быть неспецифическими. Симптомы при инфекции птичьего гриппа с низкой патогенностью могут быть мягкими и включать в себя взъерошенные перья, небольшое сокращение производства яиц или потери веса в сочетании с незначительными респираторными заболеваниями. Так как эти легкие симптомы могут затруднить диагностику в полевых условиях, отслеживание распространения птичьего гриппа требует лабораторного испытания образцов от зараженных птиц. Некоторые штаммы, такие как Азиатский H9N2, высоко вирулентны для домашней птицы и могут вызвать более сильные симптомы и значительную смертность. В наиболее патогенной форме, грипп у кур и индеек вызывает внезапное появление тяжелых симптомов и почти 100% смертность в течение двух дней. Поскольку вирус быстро распространяется в тесных условиях сельского хозяйства у кур и индеек, эти вспышки могут быть связаны с большими экономическими потерями для птицеводов. Адаптированный к птицам, высоко патогенный штамм H5N1 (так называемый HPAI A (H5N1), «высокопатогеннй штамм вируса птичьего гриппа типа А подтипа H5N1») вызывает грипп H5N1, широко известный как «птичий грипп» или просто «птичий грипп» и является эндемическим во многих популяциях птиц, особенно в Юго-Восточной Азии. Этот азиатский штамм HPAI A (H5N1) распространяется по всему миру. Он является эпизоотичным (эпидемия не у человека) и панзоотичным (заболевание, поражающее животных многих видов, особенно на большой площади), и может убивать десятки миллионов птиц и стимулировать отбраковывание сотен миллионов других птиц в попытке контролировать его распространение. Большинство упоминай «птичьего гриппа» в СМИ, и большинство ссылок на H5N1 – об этом конкретном штамме. В настоящее время, HPAI A (H5N1) является птичьим заболеванием, и нет никаких доказательств эффективной передачи HPAI A (H5N1) от человека к человеку. Почти во всех случаях, инфицированные имеют обширный физический контакт с инфицированными птицами. В будущем, H5N1 может мутировать или рекомбинироваться в штамм, способствуя эффективной передаче вируса от человека к человеку. Точные изменения, которые необходимы для этого, не до конца понятны. Однако, в связи с высокой летальностью и вирулентностью H5N1, его эндемическим присутствием и большим и все возрастающим резервуаром биологических хозяев, вирус H5N1 представлял всемирную пандемическую угрозу во время гриппа 2006-07 года, и миллиарды долларов были потрачены на исследования вируса H5N1 и подготовку к возможной пандемии гриппа. В марте 2013 года, китайское правительство сообщило о трех случаях инфекции гриппа H7N9 у людей. Двое из них умерли, а третий был тяжело болен. Хотя не считалось, что штамм вируса может эффективно распространяться между людьми, к середине апреля, по меньшей мере, 82 человека заболело от H7N9, 17 из которых умерли. Эти случаи включают в себя три небольших семейных кластера в Шанхае и один кластер между соседскими девочкой и мальчиком в Пекине, что говорит о возможности передачи вируса от человека к человеку. ВОЗ отмечает, что в одном кластере не было двух случаев заболевания, подтвержденных в лаборатории, и далее указывает, что некоторые вирусы способны вызывать ограниченную передачу от человека к человеку в условиях тесного контакта, но не передаются в достаточном объеме, чтобы вызвать крупные вспышки.

Свиной грипп

У свиней, свиной грипп вызывает повышение температуры, вялость, чихание, кашель, затруднение дыхания и снижение аппетита. В некоторых случаях, инфекция может вызвать выкидыш. Хотя смертность обычно невелика, вирус может привести к потере веса и плохому росту, в результате чего привести к экономическому ущербу для фермеров. Зараженные свиньи могут потерять до 12 фунтов веса тела в течение от 3 до 4 недель. Прямая передача вируса гриппа от свиней к человеку иногда возможна (это называется зоонозный свиной грипп). В целом, известно о 50 случаях заболевания человека, которые имели место с того момента, как вирус был обнаружен в середине 20-го века, что привело к шести случаям смерти. В 2009 году, штамм вируса H1N1 свиного происхождения, который обычно упоминается как «свиной грипп», является причиной пандемии гриппа 2009 года, но нет никаких доказательств того, что он является эндемическим заболеванием у свиней (т.е., на самом деле свиным гриппом) или передаётся от свиней к людям, вместо того, чтобы распространяться от человека к человеку. Этот штамм представляет собой рекомбинацию нескольких штаммов H1N1, которые обычно находятся отдельно, у людей, птиц и свиней.

:Tags

Список использованной литературы:

Наследственная информация вируса содержится в молекуле РНК, упакованной в двойную белковую оболочку – капсид. На поверхности капсида находятся белки, участвующие в проникновении вируса в клетку. Эти белки - гемагглютинин –Н и нейраминидаза –N(смотрите фото вируса гриппа под микроскопом). В то время как РНК вируса почти не изменяется, гемагглютинин и нейраминидаза часто меняют свою структуру.

На сегодня известно 16 вариантов гемагглютинина (Н1, Н2, …Н16) и 9 вариантов нейраминидазы (N1, N2, … N9). Каждый штамм характеризуется определенным сочетанием этих вариантов - субтипом. Так, мы получаем вирусы гриппа H1N1(), H5N1 (птичий), H3N2 (сезонный) и так далее. Можно подсчитать, что теоретически возможное число субтипов – 144 (16х9). Однако на сегодняшний день известно всего 115 субтипов. Таким образом, не исключено появление новых субтипов вируса гриппа в будущем.

Иммунные клетки человека распознают H- и N-молекулы вириона, и продуцируют к ним антитела. Если в организм повторно попадет этот же субтип, антитела спровоцируют его уничтожение, и болезнь не проявится. Если же человек столкнется с другим вирусом гриппа, иммунная система не сможет побороть его с помощью «старых» антител.

Вариабельность белковых структур данного вируса – главная причина высокой заболеваемости среди населения, а также недостаточной эффективности вакцинации .

Вирус гриппа А имеет те же симптомы, что В и С, однако он более изменчив, и следовательно, чаще вызывает эпидемии. Тип В может вызывать локальные вспышки инфекции у детей. Тип С – наиболее консервативен. Считается, что до 10 лет у всех людей имеется иммунитет к данному вирусу. Таким образом, эпидемий он вызывать не может, и болеют им обычно дети дошкольного возраста.

Распространение

ОРВИ занимают первое место по распространению среди инфекционных болезней. При этом грипп является причиной около 15% случаев ОРВИ.

Как и все ОРВИ, грипп распространяется воздушно-капельным путем. Единственный источник инфекции – больной человек (реже – животное). Кашляя и чихая, больной рассеивает в воздух микрочастицы слизи, содержащей вирионы.

Заразиться можно даже при разговоре на расстоянии нескольких метров.

Частицы слизи также остаются на поверхностях, например, поручнях в транспорте, дверных ручках и так далее. Большой вклад с распространение инфекции вносят больные с легкой формой болезни.

При температуре до -4 С вирионы могут храниться 2-3 недели. При температуре 50 С вирус гриппа погибает в течение нескольких минут. Наиболее быстрый способ инактивации – применение дезинфицирующих средств (на основе спирта, хлора).

История изучения гриппа

Оказывается, данное заболевание сопровождает человечество уже очень долго. Еще Гиппократ (4 столетие до н.э.) упоминал в своих трудах болезнь, симптомы которой очень напоминают грипп. Естественно, причины его тогда были неизвестны, да и само слово «грипп» появилось намного позже. Вплоть до 20 века медики считали, что возбудитель данной болезни – бактерия. И только в 1933 году, когда в Европе бушевала , был выделен и открыт вирус-возбудитель. Он оказался гриппом типа А. Тип В был открыт несколько позже, в 1936 году, а тип С – в 1947.

С тех пор мы узнали очень многое о данном патогене – его жизненный цикл, биохимический состав, последовательность нуклеотидов в РНК. Тем не менее, до сих пор не существует средства, которое могло бы со 100% эффективностью предотвратить или вылечить данное заболевание.

Клиническая картина

Заболевание протекает в организме человека в несколько стадий:

Различают несколько степеней тяжести гриппа:

  1. Легкая степень тяжести характеризуется отсутствием или слабой выраженностью интоксикационных симптомов. Голова почти не болит, температура тела нормальная или слегка повышена. Беспокоит поверхностный кашель, покраснение горла, слизистой оболочки глаз. Легкое течение может наблюдаться у людей, столкнувшихся со штаммом, которым они уже переболели однажды, или же у привитых людей, если вакцина содержала не идентичные, но очень подобные вирусные частицы.
  2. Среднетяжелая форма встречается чаще всего. Наблюдается классическая клиническая картина. Температура в первый день болезни поднимается до 38-39 С, беспокоит головная и мышечная боль, слабость, сильное потение. Слизистая оболочка глаз и глотки отекает, краснеет. Местные симптомы появляются в конце первых – начале вторых суток. Это кашель, фарингит; насморк обычно слабый. Если беспокоят боли в животе, это не грипп, а энтеровирус (так называемый вирус кишечного гриппа) либо микст-инфекция. Однако такие новые штаммы вируса гриппа, как свиной и птичий, часто сопровождаются симптомами нарушения работы желудка и кишечника – рвотой и диареей. Поэтому при одновременном появлении кашля, горячки и кишечного расстройства стоит проконсультироваться с врачом. Обычно на четвертые сутки лихорадка проходит. Если грипп протекает без осложнений, он проходит в течение 5-10 дней от момента появления первых симптомов.
  3. Тяжелая форма требует госпитализации. Ее симптомы – температура тела выше 40 градусов, сильная мышечная и головная боль, выраженные местные симптомы, судороги, галлюцинации и другие нервные нарушения. В дополнение могут беспокоить носовые кровотечения и точечные подкожные кровоизлияния (так как вирус способен влиять на систему свертываемости крови).
  4. Гипертоксическая форма может привести к смерти больного. Чаще всего это происходит из-за токсического воздействия на мозг в сочетании с нарушением работы системы свертываемости крови. Обычно гипертоксическая форма наблюдается у людей, имеющих другие заболевания – ожирение, сахарный диабет, алкоголизм, гемофилию и т.д..

Очень часто люди испытывают трудности с самостоятельной диагностикой гриппа. Действительно, симптомы данной инфекции очень сходны с проявлениями других ОРВИ. Врачи рекомендуют обратить внимание на некоторые особенности местных :

  • лицо и слизистые оболочки отекают;
  • отек и покраснение конъюнктивы глаз;
  • посинение губ и языка;
  • покраснение видимой части глотки и мягкого неба;
  • головная боль локализуется в висках, лбу, глазных впадинах;
  • нос заложен, но насморк несильный;
  • кашель сухой, мучительный.

Данные симптомы помогут вам определить болезнь на ранней стадии и вовремя обратиться в больницу.

Лечение

Симптоматическое лечение вирусного гриппа выглядит следующим образом:

  • Постельный режим в острый период, в катаральный период – полупостельный.
  • Витаминизированное питание, можно принимать и препараты витаминов.
  • Обильное питье – мочегонные чаи (например, с малиной), минеральная вода, чай с лимоном, соки и др..
  • От кашля – бромгексин, бронхолитин.
  • При лихорадке (от 38 градусов у детей, от 38,5 С у взрослых) – жаропонижающие препараты. Считается, что меньше всего побочных эффектов у препаратов на основе парацетамола.

Однако приоритетной задачей является этиологическое лечения вируса гриппа.

Здесь выделяют такие группы лекарственных средств:

  1. Препараты интерферона – гриппферон, виаферон и т.п.. Интерфероны – вещества, вырабатывающиеся в организме для борьбы с вирусными инфекциями. Таким образом, данные препараты имитируют данный процесс.
  2. Индукторы интерферона – вещества, стимулирующие выработку собственного интерферона в теле человека. Таким действием обладает Амиксин.
  3. Озельтамивир (известный также как Тамифлю) считается наиболее эффективным противовирусным препаратом, применяемым при гриппе.

Следует отметить, что многие противовирусные препараты, применяемые при гриппе, (такие как Арбидол, к примеру) несмотря на рекламу, обладают сомнительной эффективностью .

Противовирусные средства могут использоваться и для профилактики. Тем не менее, известно, что низкие их дозы малоактивны, а высокие – могут оказывать токсическое влияние. Врачи рекомендуют использовать препараты для профилактики только в периоды сезонных эпидемий, не дольше, чем 2 недели.

Профилактика

Естественно, лучше предотвратить заражение вирусом гриппа, чем лечить его последствия. Известно, что наиболее эффективным профилактическим средством является вакцинация.

Вакцинация помогает предотвратить заболевание в 70-90% случаев.

Ее успешность напрямую зависит от того, насколько субтип попавшего в организм вируса совпадает с субтипом использовавшегося для производства вакцины. Также нужно понимать, что не защищает и не может защищать от заражения другими ОРВИ – аденовирусом, риновирусом, парагриппом.

Делать прививки каждый год рекомендуется в первую очередь тем людям, у которых существует высокий риск тяжелого течения и развития осложнений. Это дети, старики, больные с хроническими заболеваниями сердца, сосудов, легких, склонностью к судорогам, лица с ослабленным иммунитетом, а также те, кто вынужден контактировать с большим количеством людей в силу особенностей профессии (учителя, водители, медицинские и социальные работники).

Возбудитель гепатита A (HAV - Hepatitis A virus) относится к семейству пикорнавирусов, роду энтеровирусов. Вызывает наиболее распространенный вирусный гепатит, который имеет несколько исторических названий (инфекционный, эпидемический гепатит, болезнь Боткина и др.). В нашей стране около 70% случаев вирусного гепатита вызывается вирусом гепатита А. Вирус впервые был обнаружен С. Фейстоуном в 1979 г. в фекалиях больных методом иммунной электронной микроскопии.

Структура и химический состав

По морфологии и структуре вирус гепатита А близок ко всем энтеровирусам. В РНК вируса гепатита А обнаружены нуклеотидные последовательности, общие с другими энтеровирусами.Вирус гепатита А имеет один вирусспецифический антиген белковой природы. HAV отличается от энтеровирусов более высокой устойчивостью к действию физических и химических факторов. Он частично инактивируется при нагревании до 60°С в течение 1 ч, при 100°С разрушается в течение 5 мин., чувствителен к действию формалина и УФ-излучению.

Культивирование и репродукция

Вирус гепатита обладает пониженной способностью к репродукции в культурах клеток. Однако его удалось адаптировать к перевиваемым линиям клеток человека и обезьян. Репродукция вируса в культуре клеток не сопровождается ЦПД. HAV почти не выявляется в культуральной жидкости, поскольку ассоциирован с клетками, в цитоплазме которых он репродуцируется.

Патогенез и иммунитет

HAV так же, как и другие энтеро-вирусы, с пищей попадает в желудочно-кишечный тракт, где репродуцируется в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкой кишки и регионарных лимфатических узлах. Затем возбудитель проникает в кровь, в которой он обнаруживается в конце инкубационного периода и в первые дни заболевания. В отличие от других энтеровирусов основной мишенью поражающего действия HAV являются клетки печени, в цитоплазме которых происходит его репродукция. Не исключена возможность поражения гепатоцитов NK-клетками (натуральными киллерами), которые в активированном состоянии могут взаимодействовать с ними, вызывая их разрушение. Активация NK-клеток происходит и в результате их взаимодействия с интерфероном, индуцированным вирусом. Поражение гепатоцитов сопровождается развитием желтухи и повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови. Далее возбудитель с желчью попадает в просвет двенадцатиперстной и тонкой кишки и выделяется с фекалиями, в которых отмечается высокая концентрация вируса в конце инкубационного периода и в первые дни заболевания (до развития желтухи). Гепатит А обычно заканчивается полным выздоровлением, летальные исходы редки.После перенесения клинически выраженной или бессимптомной инфекции формируется пожизненный гуморальный иммунитет, связанный с синтезом противовирусных антител. Иммуноглобулины класса IgM исчезают из сыворотки через 3-4 мес. после начала заболевания, в то время как IgG сохраняются в течение многих лет. Установлен также синтез секреторных иммуноглобулинов SIgA.

Эпидемиология

Источником инфекции являются больные люди, в том числе и с распространенной бессимптомной формой инфекции. Вирус гепатита А широко циркулирует среди населения. На Европейском континенте сывороточные антитела против HAV содержатся у 80% взрослого населения, достигшего 40-летнего возраста. В странах с низким социально-экономическим уровнем инфицирование происходит уже в первые годы жизни. Гепатитом А часто болеют дети.Больной наиболее опасен для окружающих в конце инкубационного периода и в первые дни разгара болезни (до появления желтухи) в связи с максимальным выделением вируса с фекалиями. Основной механизм передачи - фекально-оральный - через пищу, воду, предметы обихода, детские игрушки.

Гепатит А

Возбудитель эпидемического гепатита А принадлежат к семейству Picornaviridae, рода Hepatovirus, типа 72. Он имеет сферическую форму, кубический тип симметрии, диаметр зрелого вириона - 27-32 нм. В центре вириона находится однониточная линейная плюснитка РНК. Поверхность капсида создается 32 отдельных капсомерами, поверхностных выступлений нет. Вирусы имеют четыре структурных белки - VP1, VP2, VP3, VP4.От других энтеровирусов вирус гепатита А отличается более высокой резистентностью к действию факторов внешней среды. В частности, он частично сохраняет свою инфекционность в культуре клеток при 60 ° С в течение 4-12 ч, неделями при комнатной температуре в течение нескольких месяцев при 4 ° С. Ультрафиолетовое излучение уничтожает его за 1 мин, при автоклава ванне (121 ° С) - за 20 мин, воздействие сухого жара (180 ° С) - за один час. Вирус чувствителен к формалина, хлорамина, хлорной извести.С целью лабораторной диагностики используют вирусологические, серологические и экспресс-методы.

Вирусологическая диагностика

Вирусологическая диагностика основана на выявлении самого возбудителя или его антигенов после накопления его в специальных тест-системах. Материалом для такого исследования являются фекалии больного, которые можно использовать, начиная со второй недели инкубационного периода и в течение 14-21 дня желтушного периода. их подвергают предварительной подготовке, которая заключается в получении гомогенизированный в фосфатном буфере 10-40% фекального экстракта. Во время этого процесса вирусы концентрируют, используя фильтрацию материала через сефароза, а также центрифугирования по градиенту плотности хлорида цезия.Полученным материалом заражают культуры клеток почек эмбриона макакрезус (FrhK-4, FrhK-6), первичной гепатоцеллюлярной карциномы, лимфобластов человека и другие. Следует отметить, что вирусам гепатита А характерен длинный циклрепродукции, который длится 4-10 недель без заметного цитопатического действия.В клетках зараженных вирусы или их антигены можно обнаружить с помощью иммунной электронной микроскопии (ИЭМ), РИФ, Р1А, ИФА.Иммунная электронная микроскопия предусматривает смешивание суспензии вирусов с соответствующей антисывороткой, отделение иммунных комплексов с последующим исследованием последних под электронным микроскопом. В условиях негативного контрастирования можно обнаружить агрегаты вирусов при концентрации менее 106 в 1 гматериала. Однако в связи с большой трудоемкостью, этот метод в практических лабораториях не используется.

Реакция иммунофлюоресценции

Реакцию иммунофлюоресценции можно использовать и при исследовании биоптатов печени. При прямой иммунофлюоресценции пользуются меченым флуоресцеинизотиоцианатом IgG, выделенным из сывороток реконвалесцентов. Ценность метода заключается в том, что он позволяет найти отдельные клетки, содержащие антиген.Радиоиммунный и иммуноферментный анализы в твердой фазе Эти методы распространенные в диагностике, имеют одинаковую высокую чувствительность и специфичность. Они имеют один и тот же принцип постановки с той разницей, что в РИА используют специфические иммуноглобулины (IgG), меченые 125И, а в ИФА - ферментом пероксидазой.Наличие вирусов в фекалиях является 100% подтверждением диагноза, однако их отсутствие по данным серологических реакций не исключает гепатит А.В отдельных случаях материалом от больного можно заражать лабораторных животных. Чаще всего в высокоспециализированных лабораториях используют обезьян шимпанзе, мармозет, павианов и других.Позже в материале от животных обнаруживают вирусы гепатита А или его антигены вышеописанными способами.

Экспресс-диагностика

Экспресс-диагностика гепатита А направленная на непосредственное определение вирусов в испражнениях больного. С этой целью используют современные методы иммунной электронной микроскопии, радиоиммунный анализ, реакцию ензиммичених антител. Последний является достаточно чувствительным и эффективным. Генетический анализ базируется на ПЦР.

Серологическое исследование

Одним из способов доказательства этиологической принадлежности выделенного от больных вируса является обнаружение в парных сыворотках крови роста тнтру специфических антител. При заболевании антитела появляются рано, их синтез начинается еще в инкубационном периоде, а титр резко возрастает. В связи с поздним поступлением больных в стационар четырехкратное диагностическое увеличение титра антител выявить практически невозможно. Поэтому этот метод диагностики не нашел широкого применения.Антитела против вируса гепатита А в инкубационном периоде и в начале острой фазы заболевания представлены классом IgM. Постепенно снижаясь в титре, они циркулируют в течение 6-8, а порой и 12-18 месяцев. Анти-ВГА IgM синтезируются у всех больных, независимо от формы инфекции. Нахождение их - ранний тест диагностики, который позволяет не только подтвердить или опровергнуть клинический диагноз, но и выявить стертые, бессимптомные формы заболевания, что имеет решающее значение в епидемиологичих исследованиях. В дальнейшем их замещающим IgG. Иммуноглобулины класса М можно найти в крови в течение 3-6 месяцев после перенесенного заболевания, в то время как IgG - в течение всей жизни. Антитела выявляют с помощью РИА или ИФА.Кроме определения анти-ВГА IgM, для диагностики в остром периоде заболевания в сыворотке обнаруживают анти-ВГА IgA, которые также являются ранними антителами ирастут параллельно с IgM, однако снижение их титра происходит значительно быстрее. Секреторные анти-ВГА IgA найдены также в фекалиях.Чаще всего для определения титра антител используют ИФА, РИА, порой - РСК.

Текст: Евгения Багма

Что это такое - грипп типа А? «Лиц» к него много: «испанка», «гонконгский грипп», «птичий грипп», «свиной» - во всех этих случаях речь идет как раз о разновидностях вируса гриппа типа А. Именно он является виновником всех пандемий гриппа в мире, постоянно мутирует и создает все новые и новые штаммы болезни.

Грипп типа A, B и C - в чем различия?

Буква в названии гриппа означает его тип, который определяется S-антигеном. Штаммы вируса каждого типа определяются V-антигенами. Самый «активный» грипп - как раз и есть грипп типа A , представляющий опасность как для человека, так и для некоторых животных (свиней, птиц, хорьков, лошадей). Все пандемии и эпидемии лежат «на совести» именно гриппа типа A и его множества подвидов.

Менее опасен - грипп типа B. В худшем случае может вызвать эпидемии или локальные вспышки заболевания, но не приводит к пандемии. Эпидемии гриппа B могут предшествовать или сопутствовать эпидемиям гриппа типа А. Для животных грипп B не опасен, но чаще всего им заболевают дети.

Самый малоизученный вид гриппа - тип С. Протекает легко и может даже остаться незамеченным. В отличие от гриппа А или B не сильно подвержен мутациям и поэтому серьезной опасности не представляет.

Как защитить себя от гриппа типа А или вылечить его?

К сожалению, нельзя защитить себя от всех имеющихся штаммов гриппа А, так как он постоянно мутирует и появляются все новые его разновидности. В то же время медицина не стоит на месте - ежегодно состав прививок меняется в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Так все последние вакцины от гриппа содержат два штамма гриппа типа А (подобный вирусу H1N1 и вирусу H3N2) и один штамм гриппа B, но не являются профилактической мерой против свиного и птичьего гриппов. Существующие против свиного гриппа прививки еще не получили полного одобрения - так, в европейских странах зарегистрировано множество случаев детской нарколепсии у вакцинированных детей. Ведутся разработки вакцины против свиного гриппа и в России - правительство готово выделить 4 млрд. рублей на ее производство.

При разных типах гриппа могут быть действенны различные лекарства. Так, препараты амантадин и римантадин применяются только при гриппе типа А. Эффективны против гриппа А и В рибаравин, адапромин, арбидол.

В течение многих лет эпидемия гриппа типа А случалась лишь раз в 2-3 года, но, начиная с 70-х годов прошлого века грипп А зачастил - его ежегодные эпидемии стали делом обычным. Делайте прививки и соблюдайте меры профилактики болезни и, возможно, вам удастся избежать очередного «нападения» коварного вируса.

Все дети болеют, некоторые чаще, некоторые реже. И детские недуги вызывают у родителей довольно сильное беспокойство, особенно, если сопровождаются сильными нарушениями самочувствия. Как показывает практика, именно малыши проявляют особенную чувствительность к атакам вирусов и бактерий, так как их иммунитет еще только развивается. Именно педиатрам чаще всего приходится диагностировать грипп, в том числе и грипп Б, лечение которого и симптомы у детей обсудим чуть более подробно.

Грипп может вызываться различными группами вирусов. Медики дают им буквенные называния, например, грипп типа (группы) А, В или же С. На сегодняшний день больше всего говорят о вирусах гриппа типа А, так как они склонны к мутациям и чаще прочих провоцируют возникновение осложнений. Однако вирус гриппа В (Б) также очень распространен. Он также может меняться, в результате чего возможно появление новых штаммов. Тем не менее, данная разновидность вирусов отличается большей устойчивостью, они не способны вызывать пандемий и обычно провоцируют лишь локальные вспышки гриппа. Иногда такие случаи заболеваний совпадают с эпидемиями гриппа, относящегося к группе А, также они могут предшествовать им.
При поражении вирусом гриппа Б, болезнь обычно развивается в не тяжелой форме.

Симптомы гриппа Б у ребенка

Средняя продолжительность инкубационного периода (времени от момента инфицирования и до появления первых симптомов) у детей при поражении таким типом вируса равна трем – четырем дням. Заболевание обычно развивается резко. У крохи резко повышается температура, иногда показатели термометра за считанные минуты подскакивают до отметки в тридцать девять – сорок градусов. Детки становятся слабыми, их может бить озноб. Классическим проявлением гриппа любого типа считается ломота – дискомфорт и даже боли в мышцах, костях и суставах. Обычно температурный пик (максимальное увеличение показателей термометра) наблюдается ближе к окончанию первого дня развития недуга, в некоторых случаях этот момент наступает в начале вторых суток. В момент максимальной температуры дети жалуются на особенно сильное недомогание. У детей симптомы, уже описанные выше, дополняются головной болью, исчезновением аппетита и сна. Довольно часто наблюдается возникновение тошноты и рвоты, как реакции на высокую температуру. Крайне редко температурный пик сопровождается появлением бреда и галлюцинаций.

При развитии заболевания дети покашливают, у них развивается насморк, который часто приводит к заложенности носа, но в целом слизистые выделения являются достаточно скудными. Малыши жалуются на болезненность в горле, усиливающуюся во время глотания.

Родители могут заметить, что кожа детей становится бледной. Для развивающегося гриппа Б характерно существенное увеличение потливости больного. Возможно появление дискомфорта и даже болей в области живота.

Обычно лихорадочный период при гриппе Б продолжается в течение трех суток, в некоторых случаях он может быть более длительным – но не более пяти дней. По мере нормализации показателей термометра детки начинают чувствовать себя на порядок лучше. При этом читателям «Популярно о здоровье» нужно помнить, что повторное возникновение лихорадки является очень серьезным симптомом и сигнализирует о возможном присоединении бактериальной инфекции. Такое развитие событий – повод для немедленного вызова врача или даже скорой помощи.

Что прописывают детям при лечении гриппа Б ?

Неосложненный грипп в большей части случаев успешно поддается коррекции в домашних условиях. Малыша с симптомами болезни нужно уложить в постель. Соблюдение постельного режима необходимо в течение всего периода лихорадки, лишь затем допускается переход на полупостельный режим. Крохе нужно давать как можно больше жидкости – теплые чаи, щелочную минеральную воду, морсы (отличным вариантом станет брусничный или же клюквенный морс) и пр. Соблюдение питьевого режима способствует эффективной очистке организма от токсинов и помогает снизить температуру. Поить малыша можно как можно чаще небольшими порциями.

Высокую температуру сбивают препаратами парацетамола и нурофена в возрастной дозировке. Допускается чередование таких лекарств (с интервалом в четыре часа). Обычно температуру сбивают только тогда, когда ее показатели превышают отметку в 38,5С – если ребенок нормально переносит температуру, у него не бывало фебрильных судорог и нет каких-либо противопоказаний.

Параллельно осуществляют дополнительную симптоматическую терапию – для коррекции возникающего на его фоне ринита, фарингита и ларингита. Так, врач может назначить применение сосудосуживающих капель (при заложенности носа) и промывания солевыми растворами. Для коррекции тонзиллитов и фарингитов применяют местные лекарства – таблетки для рассасывания, спреи и пр.

Маленьким детям с грипп б чаще всего выписывают прием аскорбиновой кислоты и витаминов группы В, также врач может прописать им поливитаминные средства. При возникновении аллергических проявлений используются антигистаминные составы.

Если грипп осложняется присоединением бактериальной инфекции, не обойтись без применения антибиотиков. Препаратами выбора становятся лекарства, которые обладают широким спектром действия.

В основном, грипп Б у детей отличается легким или среднетяжелым течением, успешно поддается лечению и не становится причиной появления осложнений.



Есть вопросы?

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам:

Отправить